La Villa de Guijuelo se encuentra situada a 1º 59' longitud Oeste del Meridiano de Madrid, y a los 4Oº 33' latitud Norte, según el mapa del Instituto Geográfico Catastral. Su altura media sobre el nivel del mar es de 1.010 metros. Su extensión es de 21,2 Kilómetros cuadrados (sin anexos) y 82 Hectáreas es el total del suelo urbano. Pertenece a la provincia de Salamanca y dista de la capital 48 Km en dirección Sur. Limita, al Norte con los términos de Campillo de Salvatierra (anexo) y Aldeavieja de Tormes. Por el Este, el río Tormes, hace el límite natural con Cespedosa de Tormes. Por el Sur el regato de la Mula y el Camino Bejarano, separan Guijuelo de Avila y el cordel del Campo de la Cruz de Fuentes de Béjar. En su lado Oeste se encuentra el Monte de Tonda con una altura máxima de 1.179 metros. Al fondo Sur las Sierras de Béjar y Gredos cierran el horizonte.Geográfica e históricamente, constituye el ángulo Sureste del «Campo Charro». Parten de Guijuelo las carreteras comarcales de Campillo de Salvatierra que pasa por Pedrosillo de los Aires y continua hasta Salamanca. La de Cespedosa, que se prolonga dando salida hasta Avila, y la de Linares, que comunica a Guijuelo con los pueblos de la Sierra.La carretera de Gijón-Sevilla, N-630 tiene una circunvalacion pero se han creado varios acesos que constituyen una excelente salida hacia la red de carreteras nacionales. En la actualidad pertenece al Obispado de Salamanca, pero antiguamente tres obispados tenían su límite en el término de Guijuelo: El de Avila, el de Plasencia y el de Salamanca. Existe la leyenda de que en la cocina del parador del Campo de la Cruz podían sentarse a comer a la mesa los tres Obispados, sin salir de sus respectivas diócesis.